“Скотар ДНК“Може мати ключ до лікування жорстких раків. Існуючі препарати використовують слабкі сторони в клітинах з мутаціями генів.
Дослідники King’s College London визначили багатообіцяючу стратегію лікування певних раків крові шляхом переробки існуючих препаратів. Їх підхід передбачає орієнтацію на частину ДНК людини, яку колись відхилили як нерелевант, виявляючи, що це цінна терапевтична можливість.
Результати, про які повідомляється в Кровдосліджував мієлодиспластичний синдром (MDS) та хронічний лімфоцитарний лейкемію (CLL). Обидва раки часто несуть мутації в генах ASXL1 та EZH2, які зазвичай регулюють, чи вмикаються чи вимикаються інші гени. Коли ці регуляторні гени змінюються, клітини втрачають контроль за нормальним ростом та поділом, що призводить до неконтрольованого розширення аномальних клітин.
Межі поточного лікування
Звичайні терапії раку часто працюють, блокуючи шкідливі білки, що виробляються дефектними генами. У випадках, коли білок взагалі відсутній, як і у цих мутацій, для наркотиків немає нічого. Це залишає пацієнтів з невеликими ефективними варіантами лікування та, як правило, гіршими результатами.
Близько половини ДНК людини складається з повторюваних послідовностей, відомих як транспозиційні елементи (ТЕ), колись вважається нефункціональною «ДНК небажання». Дослідники виявили, що при раку, що несуть мутації ASXL1 та EZH2, ці ТЕ стають аномально активними. Їх посилена активність штами Рак -клітин і пошкоджує їх ДНК, викривши вразливість, яку можна було б використовувати як нову форму терапії.
Переробка інгібіторів PARP
Інгібітори PARP – це препарати, які вже використовуються для лікування деяких інших ракових захворювань. Зазвичай вони працюють, запобігаючи відновленню ракових клітин пошкодженої ДНК. У цьому дослідженні вони діяли по -різному. Коли TES рухається в геномі, вони викликають перерви в ДНК, які, однак, захищені білками PARP для відновлення. Блокування PARP запобігає цьому ремонту, що спричиняє пошкодження накопичення, поки ракові клітини не загине.
Для підтвердження цього нового механізму дослідники використовували інгібітори зворотної транскриптази, які заважають копіювати себе. Це усунуло ефект інгібіторів PARP, показавши, що препарати працюють унікальним шляхом, пов’язаним з ТЕ, а не їх звичайною роллю в раку, пов’язаних з BRCA.
Ширший вплив на терапію раку
“Це відкриття пропонує нову надію для пацієнтів з важким для лікування раку, використовуючи існуючі препарати абсолютно новим способом, перетворюючи те, що колись вважалося марною ДНК у потужну ціль для лікування”,-пояснює професор Чі Вай Ерік Со, Кінг-коледж Лондон.
Незважаючи на те, що це дослідження було зосереджено на Раку крові MDS та CLL, результати свідчать про те, що інші рак з подібними мутаціями генів також можуть бути вразливими до такого підходу, що потенційно розширює використання інгібіторів PARP при лікуванні раку.
Reference: “Transposable elements as novel therapeutic targets for PARPi-induced synthetic lethality in PcG-mutated blood cancer” by Bernd B. Zeisig, Chiou-Tsun Tsai, Clemence Virely, Tsz Kan Fung, Ali Tuğrul Akin, Estelle Troadec, Bo Jiao, I. Richard Thompson, Priscilla Nga Ieng Lau, Nanjun Li, Andriani Charalambous, Larissa Bomfim, Jennifer Lynch, Athina Georgiou, Robbert Hoogeboom, Claire Lynn, Si-Yi Zhang, Piers EM Patten, Cynthia L. Fisher, Anna Schuh, Seishi Ogawa, Ghulam Mufti, Mohammad M. Karimi and Chi Wai Eric So, 11 September 2025, Кров.
Doi: 10.1182/кров.2025028560
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня ScitechDaily.
