Нові дослідження показують, що утримання лімфатичних вузлів неушкодженими, які часто видаляються поблизу пухлин, щоб запобігти поширенню раку, може призвести до кращих результатів пацієнтів та підвищення ефективності імунотерапій.
Дослідницька група під керівництвом Інституту інфекції та імунітету Пітера Догерті (Інститут Догерті) досліджувала клітинні та молекулярні процеси, що підкреслюють центральну роль лімфатичних вузлів у захисті організму від хронічних інфекцій та раку.
Їхні висновки, опубліковані в двох окремих робітах у Імунологія природипродемонстрував, що лімфатичні вузли створюють оптимальні умови для стовбурових Т-клітин-важливих підмножин імунних клітин-для збереження, розширення та генерування клітин-вбивць, здатних орієнтуватися на рак або вірусні інфекції. Інші імунні органи, такі як селезінка, не мають цього підтримуючого середовища, тобто ці клітини не зможуть розвиватись або розмножуватися так само ефективно. Це робить лімфатичні вузли критичними для встановлення міцної імунної відповіді та для успіху імунотерапії.
Навчальні майданчики для Т -клітин
Професор Університету Мельбурна Аксель Каліс, керівник лабораторії Інституту Догерті та старший автор обох робіт, заявив, що результати мають важливі наслідки для терапії раку.
“Лімфатичні вузли – це не просто пасивні зали очікування для імунних клітин, вони активно тренуються та навчають Т -клітини, і відправляють їх на роботу”, – сказав професор Калліс.
“Наші дослідження свідчать про те, що видалення лімфатичних вузлів під час хірургії раку, поширена практика запобігання поширенню пухлини, може ненавмисно знизити ефективність методів лікування, таких як блокада контрольної точки та клітинні терапії CAR. Збереження лімфатичних вузлів може посилити імунітет і підвищити ефективність імунотерапії”.
Чому пацієнти реагують по -різному
Це дослідження також може дати розуміння того, чому деякі пацієнти отримують більше від імунотерапії, ніж інші. Стан та продуктивність лімфатичних вузлів визначають, наскільки ефективно імунна система може генерувати Т-клітини, що бореться з раком, що, в свою чергу, безпосередньо формує успіх цих методів лікування.
Доктор Карлсон Цуї Університету Мельбурна, докторантура Інституту Догерті та перший автор одного з робіт, заявив, що результати можуть допомогти розробити нові стратегії для того, щоб зробити імунотерапію більш ефективною.
“Наше дослідження визначає молекулярні сигнали, які беруть участь у регуляції стовбурових клітин та в здатності виробляти ефективні клітини-вбивці. Ці результати можуть керувати розвитком та вдосконаленням лікування імунним на основі раку та хронічної інфекції”,-сказав доктор Цуї.
“Крім того, наші дослідження показують, що замість того, щоб зосередитись лише на самій пухлині, терапії також повинні бути розроблені для збереження та посилення функції лімфатичних вузлів. Націлюючи ці критичні імунні центри, ми могли б підвищити природну здатність організму боротися з раком, підвищити ефективність існуючих імунотерапій та допомогти більше пацієнтів реагувати на лікування”.
До клінічних застосувань
У сукупності два рецензовані дослідження пропонують нові уявлення про те, як лімфатичні вузли впливають на імунні реакції. Хоча результати базуються на тваринних моделях, очікується, що вони повідомлять про розробку майбутніх стратегій лікування хронічних інфекцій та раку.
Професор Шайнін Сандху, науково -дослідний лідер Меланомської медичної онкологічної служби в Центрі раку Пітера Маккаллума, прокоментував клінічні наслідки цієї роботи.
“Хоча це дослідження було проведено в лабораторії з доклінічними моделями, ми раді вивчити ці результати в клінічних зразках пацієнтів, які отримували імунні інгібітори контрольної точки, як частина тривалої дослідницької меланоми Вікторії співпрацює з професором Калісом”,-сказав професор Сандху.
«Поєднання клінічних та доклінічних досліджень допоможе нам перекласти ці відкриття з лавки на ліжко та назад, в кінцевому рахунку покращуючи результати для онкологічних хворих».
Список літератури:
“Лімфатичні вузли палива KLF2-залежна ефектор CD8+ T диференціація клітин T під час хронічної інфекції та блокади контрольної точки” Карлсона Цуї, Леоні Хейден, Ліфен Вень, Катаріна Гаго Да Грача, Нікіта Потемкін, Олексей Фрололов, Даніель Роулінсон, Лей Цін, Віена С. Віммер, Марджан Хадіан-Дж. Chun-Hsi Su, Sining Li, Kayla R. Wilson, Helena Horvatic, Sharanya K. Wijesinghe, Marcela L. Moreira, Lachlan Dryburgh, Dominik Schienstock, Lisa Rausch, Daniel T. Utzschneider, Cornelia Halin, Scott N. Mueller, Marc D. Beyer, Sammy Bedoui, Zeinab Abdullah, Jan Шредер і Аксель Каліс, 15 вересня 2025, Імунологія природи.
Doi: 10.1038/S41590-025-02276-7
“Lymph-node-derived stem-like but not tumor-tissue-resident CD8+ T cells fuel anticancer immunity” by Sharanya KM Wijesinghe, Lisa Rausch, Sarah S. Gabriel, Giovanni Galletti, Marco De Luca, Lei Qin, Lifen Wen, Carlson Tsui, Kevin Man, Leonie Heyden, Teisha Mason, Lewis D. Newland, Andrew Kueh, Yang Liao, David Chisanga, Julian Swatler, Emanuele Voulaz, Giuseppe Marulli, Valentina Errico, Agnese Losurdo, Gustavo R. Rossi, Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes, Nicholas D. Huntington, Thomas Gebhardt, Daniel T. Utzschneider, Марко Дж. Герольд, Вей Ши, Ян Шредер, Енріко Луглі та Аксель Каліс, 29 липня 2025, Імунологія природи.
Doi: 10.1038/S41590-025-02219-2
This work was supported by the National Health and Medical Research Council of Australia (NHMRC), the Australian Research Council (ARC), Cancer Council Victoria, EMBO, the Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, the German Research Foundation, the Helmholtz Association, Humanitas Research Hospital, the National Collaborative Research Infrastructure Strategy (NCRIS), Феноміка Австралії та Університет Мельбурна.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня ScitechDaily.
Слідкуйте за нами в Google та Google News.
